系统性肥大细胞增多症(SM)新药!Blueprint柱石药业KIT按捺剂Ayva发布时间:2021-07-09 17:27:52 来源:优游平台登录 作者:优游官方app

  2021年04月12日讯 /生物谷BIOON/ ---柱石药业(CStone)协作伙伴Blueprint Medicines是一家专心于基因界说的癌症癌症、稀有疾病和癌症免疫医治的精准医疗公司。近来,Blueprint Medicines在美国癌症研讨协会(AACR)2021年会上发布了靶向抗癌药Ayvakit(中文商品名:泰吉华,通用名:avapritinib,阿伐替尼)医治晚期系统性肥大细胞增多症(SM)注册2期PATHFINDER临床实验的数据。Ayvakit是D816V骤变KIT(SM的首要驱动要素)的强效挑选性按捺剂,现在正开发用于医治晚期和非晚期SM。

  在PATHFINDER实验预先指定的中期剖析中,到2020年6月23日的数据截止日期,32名首要承受开始剂量200mg每日一次的患者可点评其效果。注册结尾是根据中心检查的总缓解率(ORR)和缓解持续时刻(DOR)。ORR被界说为外周血计数彻底或部分康复(CR/CRh)的彻底缓解、部分缓解或临床改进。一切陈述的临床缓解均得到证明。结合1期EXPLORER实验的成果,这些数据支撑了Blueprint在美国和欧洲正在承受检查的Ayvakit医治晚期SM的监管请求。

  整体而言,32例效果可点评患者中,中位随访时刻为10.4个月,ORR为75%(95%CI:57%,89%)、19%的患者完成CR/CRh。从医治到病况缓解的中位时刻为2个月、从医治到完成CRh的中位时刻5.6个月,中位随访10.4个月,一切缓解仍在持续。这些数据显现,跟着时刻的推移,缓解在持续加深,其速度与EXPLORER实验共同。

  此外,Ayvakit在多项临床活性点评目标方面显现出强大和耐久的医治好处。在新的患者陈述成果(PRO)数据中,选用晚期系统性肥大细胞增多症症状点评量表来衡量,Ayvakit医治40周后患者的整体症状评分在计算学上显着下降(p0.001)。选用欧洲癌症研讨与医治安排的日子质量问卷衡量,Ayvakit医治后,患者陈述的日子质量得到了显着改进。经过多种肥大细胞负荷丈量,Ayvakit显现血清类胰蛋白酶、骨髓肥大细胞、KIT D816V等位基因负荷和脾脏体积显着下降。

  与从前发表的数据共同,62例参加PATHFINDER实验的患者对Ayvakit的耐受性杰出,大多数不良事情(AE)陈述为1级或2级。最常见的不良事情(≥15%)为外周水肿、眶周水肿、血小板削减、贫血、中性粒细胞削减、腹泻、厌恶、吐逆和疲惫。3名患者(5%)因医治相关的不良事情而停用Ayvakit,大多数患者(84%)到数据截止日期仍在承受医治。

  丹娜法伯癌症研讨所白血病科主任Daniel DeAngelo医学博士标明:“这些数据增强了Ayvakit改进晚期系统性肥大细胞增多症(SM)患者护理规范的潜力,后者是一种以肥大细胞滋润导致器官危害为特征的疾病。对肥大细胞负荷、患者陈述症状以及日子质量等多项目标的快速耐久反响,我感到十分鼓动。此外,Ayvakit的耐受性杰出,仅有5%的患者因医治相关的不良事情而停药。因为Ayvakit可以挑选性地靶向疾病的要害驱动要素,该药有潜力从根本上改动晚期SM患者的医治远景。”

  Ayvakit(泰吉华)的活性药物成分为阿伐替尼(avapritinib),可挑选性和强效地按捺KIT和PDGFRA骤变激酶。该药是一种I型按捺剂,旨在靶向活性激酶构象;一切致癌激酶都经过这种构象进行信号传导。avapritinib已被证明对GIST相关的KIT和PDGFRA骤变具有广泛的按捺作用,包含针对与当时同意疗法耐药相关的激活loop骤变的微弱活性。

  与已同意的多激酶按捺剂比较,avapritinib对KIT和PDGFRA的挑选性显着高于其他激酶。此外,avapritinib经共同的规划可挑选性结兼并按捺D816骤变KIT,这是大约95%的系统性肥大细胞增多症(SM)患者中的一种常见疾病驱动要素。临床前研讨标明,avapritinib能以亚纳摩尔效能强效按捺KIT D816V,并具有最小的脱靶活性。

  在美国、欧盟、我国,avapritinib别离于2020年1月、2020年9月、2021年4月获得同意(商品名别离为:Ayvakit、Ayvakyt、泰吉华),用于医治PDGFRA外显子18骤变(包含PDGFRA D842V骤变)不行切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。值得一提的是,Ayvakit是第一个被同意用于GIST的精准疗法,也是第一个对PDGFRA基因18号外显子骤变型GIST具有高活性的药物。

  此前不久,柱石药业另一款精准靶向药物普吉华(Gavreto,通用名:普拉替尼,pralsetinib)获得NMPA同意,用于既往承受过含铂化疗的转染重排(RET)基因交融阳性的部分晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的医治。这标志着我国第一个挑选性RET按捺剂的获批上市,也标志着柱石药业迎来了首个商业化上市的产品。

  阿伐替尼(avapritinib)和普拉替尼(pralsetinib)均为Blueprint Medicines公司开发的靶向药物,前者是一款一款KIT/PDGFRA激酶按捺剂,后者是一款强效RET按捺剂。2018年6月,柱石药业与Blueprint Medicines达到独家协作及授权协议,获得了包含avapritinib、pralsetinib在内的三款候选药物在大中华区(大陆、香港、澳门、台湾)的开发与商业化权力。(生物谷

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